Исеть течёт от Исетского озера через Свердловскую, Курганскую и Тюменскую области. В среднем течении река проходит среди скал и порогов, включая порог Ревун, а ниже Каменска-Уральского становится равнинной.
Исеть начинается из Исетского озера, сток которого регулирует плотина, и впадает в Тобол. Река проходит по Свердловской, Курганской и Тюменской областям. Её длина составляет 606 км. В верховьях Исеть течёт среди заболоченных берегов, затем пересекает озеро Мелкое и проходит через Палкино. В Екатеринбурге она образует Верх-Исетский и Городской пруды, а также другие водоёмы. В верховьях возможен маршрут от плотины на Исетском озере до Верх-Исетского пруда. Примерно через 7 км от истока река проходит через озеро Мелкое. Здесь встречаются мелководные участки с илистым дном, летом цветут кубышки и кувшинки. На берегах расположены Еловый мыс, археологический памятник Макуша и Палкинские каменные палатки, также известные как Каменный остров. В Палкино сплав можно завершить или продолжить до Большого Конного полуострова и Визовского пляжа. В районе станции Гать реку пересекают железнодорожный и автомобильный мосты, рядом находится археологический памятник Калмацкий брод. В Палкино сохранился каменный железнодорожный мост, построенный в начале XX века. Ниже начинается Верх-Исетский пруд, на берегах которого находятся Графская пристань, Оброшинский рудник и мыс Гамаюн. В Екатеринбурге Исеть проходит через Верх-Исетский металлургический завод и Городской пруд. В центре города расположены Исторический сквер, или Плотинка, водонапорная башня, Каменный мост, памятник клавиатуре, Дом Севастьянова и Ельцин-центр. Маршрут от Черноусово до порога Ревун лучше проходить весной, при высокой воде. Летом воды может быть мало. На этом участке встречаются шиверы, камни, пороги и препятствия, которые в отдельных местах приходится обносить. Вода загрязнена, на дне может находиться мусор, опасный для плавсредств. В Черноусово можно увидеть корпуса старинной фабрики, каменную церковь и слив плотины. Ниже находятся Камышево, Шилова, Маминское и Исетское. В Камышево плотину необходимо обносить. У Маминского сохранилась Михаило-Архангельская церковь 1835 года, а в Исетском встречаются первые скальные участки. У деревни Перебор начинаются скалы Шамейской горы. Ниже расположены деревня Бекленищева и посёлок Горный, после которых шивера переходит в порог Ревун. В русле лежат каменные глыбы, по берегам поднимаются отвесные скалы. Проходить порог без необходимого опыта и оборудования опасно, особенно во время весеннего половодья. Обнос по левому берегу протяжённый и тяжёлый. От порога Ревун до Каменска-Уральского начинается самый популярный участок сплава по Исети. После порога русло расширяется и становится спокойнее. У Смолинского лога ручей образует небольшой водопад, а по логу можно подняться к Смолинской пещере. На маршруте также находятся Каменный столб, или Смолинский камень, село Смолинское с Ильинской церковью, скала Слон, Минина гора и устье Камышенки. Ниже встречаются скалы и пещеры, в том числе скала Мамонт, скалы Семь Братьев и Раструс, Ниши Выветривания, Каменные Ворота, скала Филин и скала Три Пещеры. У Каменных Ворот в скале находится арка высотой около 10 м. В районе Старого Каменска расположены Могильный камень и Мартюшева гряда. У деревни Мартюш есть подвесной мост, а устье Каменки находится рядом со скалой Лобастый, или Токаревский, камень. Сплав можно завершить около Байновского моста. В верховьях скорость течения указана как 0,5 м/с, или 1,8 км/ч, а ближе к устью как 0,2 м/с, или 0,72 км/ч. На порожистых участках течение увеличивается. Ниже Каменска-Уральского скалы исчезают, и река приобретает равнинный характер. В Курганской области Исеть проходит через Катайск, Далматово и Шадринск, затем течёт по Тюменской области и впадает в Тобол. Исеть сильно загрязнена промышленными и коммунальными стоками. Ниже устья Течи отмечается радиоактивное загрязнение, а с 1951 года там запрещены питьевое водопользование и ловля рыбы. Весной на берегах реки много клещей.